抗艾滋病药物奈韦拉平合成新工艺

所属领域：药物生产工艺

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成果简介：自主研发全新工艺路线合成奈韦拉平，由原来的11步工业路线缩短为9步，收率≥35%，产品纯度≥99.5%，成本在50万元/吨，比现有国内生产工艺成本约低5.5万元/吨。以乙酰乙酸乙酯、氰乙酰胺、苯基磷酸二酰氯（或三氯氧磷）等为原料经闭环、氯化、水解、Hoffmann降解、催化脱氯、再氯化、一步酰胺化、环丙胺化、强碱闭环9步合成奈韦拉平原料药。特别是在缩合反应一步，成功运用一步法完成了酰胺化缩合反应，合成了2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-3-吡啶甲酰胺，产率优于文献值，减少了腐蚀性溶剂的使用；与环丙胺胺化一步，使用亚铜盐催化剂使得原有的高温高压反应可以在常温常压下进行，使得工业化放大更可行，并注重各反应中减少对环境的污染，降低对设备的要求，易于工业化生产，高于专利文献报道水平。